E' nato prima l'uovo o la gallina: le vescicole extracellulari o le malattie autoimmuni?
Le vescicole extracellulari (VE) hanno suscitato grande interesse come responsabili della patogenesi delle malattie autoimmuni (AD), a causa del loro potenziale immunomodulatorio; esse possono anche svolgere un ruolo nell’innescare un’interruzione della tolleranza, attraverso la somministrazione di auto-antigeni. Le VE sono rilasciate da quasi tutti i tipi di cellule, e permettono la comunicazione cellulare paracrina o distale, funzionando come portatori biologici di molecole attive, tra cui lipidi, proteine e acidi nucleici. A seconda degli stimoli provenienti dal microambiente esterno o dal loro carico, i veicoli elettrici possono promuovere o sopprimere le risposte immunitarie. Le malattie autoimmuni sono innescate da un’inappropriata attivazione del sistema immunitario, ma la loro precisa eziologia è ancora poco conosciuta. Le prove accumulate indicano che lo stile di vita e la dieta hanno un forte impatto sulla loro insorgenza clinica e sul loro sviluppo. Tuttavia, ad oggi, i meccanismi alla base della patogenesi delle malattie autoimmuni non sono ancora del tutto chiariti e mancano marcatori affidabili che forniscano una previsione precoce e un monitoraggio della progressione della malattia. A questo proposito, le VE sono state recentemente indicate come una fonte promettente di biomarcatori della malattia di Alzheimer. Anche se l’isolamento delle VE è attualmente basato sulla centrifugazione differenziale o ultracentrifugazione a gradi di densità, il conseguente co-isolamento dei contaminanti (cioè, aggregati proteici), e la messa in comune di tutti le VE in un unico campione, limitano questo approccio alle VE abbondantemente espresse. La citometria a flusso è uno dei metodi più promettenti per il rilevamento di VE come biomarcatori, e può avere applicazioni diagnostiche. Inoltre, scoperte molto recenti descrivono un nuovo metodo per l’identificazione e la selezione dei veicoli elettrici mediante citometria a flusso da fluidi corporei appena raccolti, basato su specifici marcatori di superficie dei veicoli elettrici.
Riferimento:
Maione, F, Cappellano, G, Bellan, M, Raineri, D, Chiocchetti, A. Chicken‐or‐egg question: Which came first, extracellular vesicles or autoimmune diseases? J Leukoc Biol. 2020; 108: 601– 616.
