NEUROAGING – Brain Aging: from cellular models to clinical practice in neurodegenerative diseases

The improvement in life expectancy entails an increase in the incidence of neurodegenerative diseases (e.g., Alzheimer’s and Parkinson’s disease, and ALS) being aging the greatest risk factor for these incurable conditions. Age-related brain changes are not well-characterized, and even less is known about the factors influencing the rate of brain aging. The project will therefore focus on the biological and environmental factors underlying these conditions to foster healthy brain aging. The strategy involves highly innovative genetic analysis and in vitro testing using Induced Pluripotent Stem Cells (IPSCs) obtained from cells of patients and normal seniors. In order to provide a higher degree of translation to human studies, we will also focus on the neuroinflammatory, metabolic and degenerative biological biomarkers of the diseases.

Work packages

  • WP1 Biological multilayer signature of brain aging in neurodegenerative diseases (NDDs) and in the general population through different genetic and genomic approaches and its interaction with exposure to modifiable factors for future prevention interventions
  • WP 2 Reprogramming of cells derived from healthy donors and patients affected by neurodegenerative diseases in induced pluripotent stem cells to investigate the epigenetic status and correction of the genetic disease through lentiviral vector transduction
  • WP3 Search for biomarkers in liquid biopsies to improve neurodegenerative diseases prognosis and therapy
  • WP4 Ex-vivo models based on human induced pluripotent stem cells (hiPSCs) and T cells for personalized medicine in Parkinson’s disease
  • WP5 Brain glymphatic system and neurodegenerative disorders: MRI as imaging biomarker

Team

  • Clinical Neurology: Cantello, Comi, De Marchi, Mazzini
  • Genetic Laboratory: D’Alfonso, Corrado, Barizzone
  • Histology Laboratory: Follenzi, Olgasi
  • Immunology: Chiocchetti, Bellan, Cappellaro, Maione, Raineri
  • Neuroradiology: Stecco, Carriero, Negroni

Partnership

 

Publications

 

Area di ricerca: Perché invecchiamo, Malattie legate all'età

Principal Investigator (PI) e CO-PI:

Letizia Mazzini (PI) - Physician at the SCDU of Neurology - AOU Maggiore della Carità
Roberto Cantello (Co-PI) - Associate professor - Department of Translational Medicine – UPO


NEUROAGING – L’invecchiamento cerebrale: dai modelli cellulari alla prevenzione e cura delle malattie neurodegenerative

Il miglioramento dell’aspettativa di vita determina un aumento di incidenza delle malattie neurodegenerative (Alzheimer, Parkinson e SLA): l’invecchiamento infatti è il più importante fattore di rischio per queste malattie incurabili. I meccanismi con cui il cervello invecchia e i fattori che condizionano la rapidità di progressione non sono ancora stati chiariti. L’obiettivo principale del progetto è quello di identificare i fattori biologici e ambientali sottesi all’invecchiamento cerebrale nei soggetti sani e nei pazienti con malattie neurodegenerative.
La strategia comprende l’utilizzo di tecniche altamente innovative di analisi genetiche e di saggi in vitro che utilizzano cellule isolate da anziani sani e pazienti con malattie neurodegenerative e riprogrammate in cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs). Al fine di incrementare la potenzialità traslazionale lo studio si focalizzerà inoltre sulla ricerca di nuovi biomarcatori metabolici, di neurodegenerazione e neuroinfiammazione.

Workpackages

  • WP1 Ricerca di nuovi marcatori genetici di invecchiamento cerebrale in soggetti sani e in pazienti con Malattie Neurodegenerative attraverso nuove tecniche di analisi genetica e genomica e interazione con l’esposizione a fattori ambientali modificabili per futuri interventi di prevenzione
  • WP2 Riprogrammazione di cellule derivate da soggetti sani e pazienti affetti da M neurodegenerative in cellule staminali pluripotenti indotte  per lo studio dello stato epigenetico e correzione del difetto genico attraverso trasduzione con vettori lentivirali
  • WP3 Ricerca di biomarcatori serici e liquorali per migliorare la diagnosi e la terapia delle malattie neurodegenerative
  • WP4 Studio di modelli cellulari basati su cellule staminali pluripotenti indotte e cellule T per una medicina personalizzata della Malattia di Parkinson
  • WP5 Studio del sistema glinfatico cerebrale nelle malattie neurodegenerative: la RMN come biomarcatore radiologico.

Gruppo di lavoro

  • Clinical Neurology: Cantello, Comi, De Marchi, Mazzini
  • Genetic Laboratory: D’Alfonso, Corrado, Barizzone
  • Histology Laboratory: Follenzi, Olgasi
  • Immunology: Chiocchetti, Bellan, Cappellaro, Maione, Raineri
  • Neuroradiology: Stecco, Carriero, Negroni

Partnership

 

Pubblicazioni NEUROAGING

 

 

 

Area di ricerca: Perché invecchiamo, Malattie legate all'età

Principal Investigator (PI) e CO-PI:

Letizia Mazzini (PI) - Physician at the SCDU of Neurology - AOU Maggiore della Carità
Roberto Cantello (Co-PI) - Associate professor - Department of Translational Medicine – UPO



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